Laboratoire d’accueil :
Institut de Génomique Fonctionnelle de Lyon
Université Lyon 1, CNRS, Ecole Normale Supérieure de Lyon, INRA
Equipe Neurodéveloppement
46 allée d’Italie
69364 Lyon Cedex 07
France
Tuteur du stage :
Sabine Richard
Email : sabine.richard@ens-lyon.fr
Tel : 04 72 72 83 56
Titre du projet de recherche :
Implication des récepteurs alpha de l’hormone thyroïdienne du cerveau dans le contrôle des comportements émotionnels chez la souris
Cadre théorique & Objectif :
Les travaux de l’équipe Neurodéveloppement de l’IGFL visent à comprendre le rôle des récepteurs de l’hormone thyroïdienne dans le cerveau, notamment dans le contrôle des comportements. Nous nous intéressons en particulier aux comportements émotionnels. Chez l’homme comme chez l’animal, l’hypothyroïdie est associée à une augmentation des troubles anxieux et des états de type dépressif, mais le rôle joué par les récepteurs centraux de l’hormone thyroïdienne dans ces phénomènes n’est pas identifié. Le large spectre d’action de l’hormone thyroïdienne dans tout l’organisme est un frein à la compréhension du rôle spécifique joué par cette hormone au niveau central. Nous disposons à l’IGFL de lignées de souris permettant un ciblage spécifique des récepteurs centraux de l’hormone thyroïdienne : des souris portant une mutation conditionnelle du récepteur alpha de l’hormone thyroïdienne (mutation dominante négative TRalphaAMI) sont croisées avec d’autres souris exprimant la recombinase Cre dans le cerveau. Ces lignées constituent un outil de choix pour déterminer dans quelle mesure les récepteurs TRalpha du cerveau participent au contrôle des comportements émotionnels. Dans une première étude, nous avons observé que l’expression de TRalphaAMI dans les neurones entraînait une augmentation modérée, mais significative, de l’expression des comportements d’anxiété. Nous voulons maintenant évaluer le rôle joué par TRalpha dans les astrocytes, en utilisant une lignée de souris permettant d’induire l’expression de la recombinase Cre dans les astrocytes à l’âge adulte. Dans cette étude, nous observerons les comportements des souris non seulement en situation anxiogène, mais aussi en situation génératrice de stress chronique. De plus, une étude neuroanatomique sera réalisée pour préciser les types cellulaires affectés par la mutation (marquages immunohistochimiques sur coupes de cerveaux).
L’objectif de cette étude est de déterminer si l’expression de la mutation TRalphaAMI dans les astrocytes modifie les comportements émotionnels de la souris adulte.
Profil recherché : M2 recherche, stage de fin d’études d’ingénieur agronome ou thèse vétérinaire, avec une forte motivation pour les neurosciences du comportement